注意!这十类药物最伤肝

　　临床工作中，经常会遇到很多患者因纳差、腹胀、厌油、皮肤黄染等症状前来就诊。询问患者病史，经常会得知患者近期因感冒或其他原因服用了某些药物，孰不知这些症状很有可能就是因为药物性肝损伤引起的。

　　药物性肝损害在临床中并不少见。据文献统计， 目前约有500-1000种药物可引起药物性肝炎，以下是几种常见的可引起肝功能受损的药物。

　　1、抗结核药物

　　抗结核药物有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、链霉素、乙胺丁醇等，抗结核药致肝功能损害在结核病的治疗中较为常见。异烟肼在治疗3个月时可出现可逆性转氨酶升高，35岁以上患者肝毒性发生率较高，大部分停药后肝功能可迅速恢复。利福平引起肝功能受损的发生率相对较低，程度轻，但联合异烟肼后发生率明显升高， 可由1.1%上升至2.5%，主要与诱导细胞色素P450有关， 吡嗪酰胺引起剂量依赖性肝损害，多引起急性肝炎。

　　2、解热镇痛药

　　这是一类具有解热、镇痛，大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物， 由于其化学结构和抗炎机制与糖皮质激素甾体抗炎药不同，故称为非甾体抗炎(NSAIDs)。常见药物有对乙酰氨基酚、阿司匹林、布洛芬、双氯芬酸、莱普生、吲哚美辛、塞来昔布等。其中以对乙酰氨基酚最为常见，是欧美国家引起急性肝功能衰竭的重要原因。禁食状态下，特别是48小时内未摄入碳水化合物成为引起肝损的主要危险因素，可在48至72小时出现肝衰竭， 常伴有肾功能不全，服用该药物需禁酒，其余药物则相对较少引起肝功能受损。

　　3、抗生素类

　　以大环内酯类和四环素类抗生素引起的肝损最为常见。大环内酯类按抗生素上市的早晚，将其中克拉霉素、阿奇霉素、罗红霉素划分为新品种，红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素划分为老品种，新品种类抗生素不良反应较少，但其肝损害所占比例较大。

　　罗红霉素是红霉素的丙醚肟衍生物，引起的肝损害比红霉素较为少见，但一旦发生，危害可能更严重。红霉素可引起肝细胞变性和坏死， 出现以胆汁淤积为特征的综合征，约有2%一4% 病人会酿成胆汁淤积性黄疸。四环素类抗生素主要包括金霉素、土霉素、四环素及半合成衍生物甲烯土霉素，若用量过大，可引发中毒性肝炎，妊娠期妇女应特别注意， 四环素可造成妊娠期妇女严重肝损害甚至死亡，一般人也容易遭受同样的厄运，所以肾功能不全及妊娠后期应禁止使用。

　　4、心血管系统用药

　　常见药物为胺碘酮，25% 应用患者转氨酶升高1至5倍，0.6% 出现明显肝脏疾病，可诱导产生慢性肝脏疾病，发病迟缓隐匿，可能发生肝硬化失代偿后才发现，病理主要为脂肪性肝炎表现，15% 至50% 出现小结节性肝硬化。

　　胺碘酮引起的较轻的肝损害可在停药后2周至4个月肝功能逐渐恢复，但进展期肝损患者，即使停药胺碘酮，肝损也呈进行性变化，死亡率高。

　　5、抗精神病药物

　　氯丙嗪是抗精神病药物中最容易引起肝损的药物，易引起肝内胆汁淤积，其所致的肝损害与计量无关，约80% 至90% 的病人在用药l至4周内会出现发热、皮疹、黄疸与消化道症状，少数病人会因肝衰竭而死亡。氯氮平、奥氮平、阿立哌唑等相对较轻。

　　6、降脂药物

　　他汀类作为二级预防，甚至是一级预防心脑血管疾病的重要药物组成，是目前广泛应用于临床一线的降脂药物，在应用过程中发现其可能导致无症状血清转氨酶升高，但大多数是可逆性的，在停药后数周很快恢复， 但也有少数患者出现药物性肝损伤甚至肝功能严重异常。对于无肝损的患者，服用他汀类一般不会引起肝损伤，但对于有慢性肝损伤需要服用降脂药物的患者则应根据病情谨慎用药。

　　7、降糖药物

　　格列酮类可产生致命的肝毒性和肝功能衰竭，应用此类药物应注意监测转氨酶水平，如ALT升高3倍以上应停用此类药物。

　　8、抗真菌药物

　　酮康唑属于光谱抗真菌药之一，可引起血清转氨酶升高， 口服后可出现恶心、乏力、食欲不振、皮肤及巩膜黄染等症状，偶可发生严重肝毒性，主要为肝细胞型，发生率约为0.01%。

　　对于以往有肝炎及饮酒病史者，可加重其肝损害，多发生于4O岁以上的患者，疗程越长，发病率也越高，病死率也很高，故应谨慎使用。

　　9、抗肿瘤类药物

　　巯嘌呤、氟尿嘧啶、硫唑嘌呤、甲氮蝶呤、更生霉素、丝裂霉素等抗癌药物可抑制肝细胞功能，影响肝细胞代谢。其中巯嘌呤极易引起黄疸，发生率可高达20%-40%。

　　10、中药类

　　中草药物品种众多，其中最为典型的当数土三七，土三七为菊科植物三七草的根茎或全草，有破血化瘀，止血消肿的功效，可治疗吐血、咳血、跌打损伤、蛇虫咬伤等，可导致肝小静脉闭塞综合征，临床主要表现为腹胀、腹痛、肝大、腹水、黄疸等，有不同程度的肝功能受损，病死率较高，其发病可能与服药过量、炮制不当、未经配伍、个体差异有关。

　　除此之外，过量服用苍耳子、雷公藤、草乌、川楝子、黄药子等可引起中毒性肝炎，桑寄生、生半夏、蒲黄、山慈菇、白花蛇舌草等可引起肝功能损害等。药物引起的轻度肝功能受损，一般在停药后肝功能可逐渐恢复，但一旦发生重度肝功能损害，则预后一般较差。特别是对于本身有肝炎病史、长期饮酒所致酒精性肝病的患者，服用药物时更需注意，尽量避免使用肝损药物，若需服用，也应在医生指导下，切不可盲目用药。

内容来源：《健康管理》

供稿：戴凤飞 审核：荆常锋

浙江大学明州医院 药剂科 2022年07月制